Pesquisa da doença de Parkinson em 2012 - Perguntas e Respostas / MJFF

December 20, 2012 - Na quinta-feira, 13 de dezembro, A Fundação Michael J. Fox (MJFF) sediou o evento de final do ano com seus “Hot Topics” sobre a doença de Parkinson (DP) - Série de Pesquisa e Seminários: "Pesquisas PD 2012: O quanto andamos e o que temos à frente." O webinar (n.t.: seminário na web), que já está disponível on demand, foi liderado pelo CEO Todd Sherer, da MJFF, PhD, e associado ao diretor do Programa de Pesquisa Maurizio Facheris, MD, MSc.

Sherer e Facheris responderam a algumas perguntas dos participantes ao vivo, mas o tempo acabou antes que eles pudessem atender a todos. Como prometido, vamos responder a algumas aqui:

Será que o Parkinson começa no intestino, e em seu caminho atua sobre partes do cérebro que causam os sintomas motores da doença?
MJFF: pesquisadores estão atualmente investigando essa hipótese, com base na pesquisa de Heiko Braak, MD. A ideia é a de que a doença pode não começar na substância negra mas no sistema gastrointestinal e do bulbo olfativo, a parte do cérebro que controla o sentido do olfato. Os pesquisadores propuseram que os aglomerados de alfa-sinucleína encontradas em todas as pessoas com Parkinson podem formar-se nestas partes do corpo em primeiro lugar, antes de migrar para outras partes do cérebro. Esta hipótese está ligada a dois sintomas que podem sinalizar início de Parkinson: a perda do olfato e constipação.

Se é verdade que os aglomerados de alfa-sinucleína ocorrem no intestino primeiro, e se os pesquisadores puderem encontrar os pedaços e separá-los antes que eles atinjam o cérebro, pode tornar-se possível tratar Parkinson antes que o dano neurológico grave ocorra. Existe ainda um relativamente grande "se", e ainda há trabalho importante a ser feito para verificar se a hipótese de Braak é, de fato cientificamente viável.

Mas a investigação continua a avançar: Uma empresa, chamada QR Pharma, está desenvolvendo uma droga chamada Posiphen que esperam poderia quebrar pedaços de alfa-sinucleína no intestino e no cérebro. E cientistas do Rush University Medical Center estão investigando se colonoscopias poderiam um dia ser usadas para prever DP.

Várias questões sobre Estimulação Cerebral Profunda:
O DBS tem-se mostrado benéfico indefinidamente?
MJFF: No ano passado, um estudo descobriu que os efeitos da estimulação cerebral profunda (DBS) foram sustentados por até um período de dez anos. É possível que esses efeitos possam ser sustentados por um longo período de tempo, mas o DBS como um tratamento para Parkinson não é usado por tempo suficiente para nós sabermos. Os cientistas vão continuar a estudar os efeitos do DBS a longo prazo. Um lembrete: DBS não é para todos, mas pode ser um tratamento eficaz para aqueles que se qualificam e estão dispostos a submeter-se a uma cirurgia no cérebro, que é, naturalmente, uma decisão não trivial.

Houve alguma melhoria na DBS, que em breve estará disponível?
MJFF: Várias empresas estão trabalhando diligentemente para melhorar a tecnologia DBS. Apenas alguns meses atrás, um novo dispositivo foi aprovado para uso na Europa. O novo sistema é único na medida em que permite que os médicos controlem seletivamente a corrente eléctrica fornecida através de cada um dos eléctrodos individuais emitida a partir do dispositivo, que é implantado no cérebro. Isto pode ajudar os médicos ao melhor controle da corrente elétrica que passa no cérebro, o que poderia ter implicações para um melhor tratamento dos pacientes. Testes mais rigorosos do que aqueles feitos na Europa são necessários, a fim de obter a aprovação pela Food and Drug Administration EUA, de forma que o dispositivo provavelmente não vá estar disponível no mercado norte-americano por algum tempo. Um ponto importante: Ainda não está claro se o dispositivo é realmente melhor do que os dispositivos existentes, ou se é apenas "diferente".

Houve algum progresso em encontrar novas áreas do cérebro a ser alvo de DBS?
MJFF: Sim, novas áreas-alvo também estão sendo perseguidas. O pioneiro do DBS, Andres Lozano, MD, PhD, falou-nos sobre alguns desses avanços no ano passado. Ele explicou:

Estamos agora avançando com a investigação sobre tratamentos DBS que possam começar a tratar os sintomas não motores da doença. Tradicionalmente, estes sintomas não respondem à cirurgia. Mas existem diferentes circuitos do cérebro, e cada um tem o seu próprio trabalho para fazer. Alguns são de tremor, outros de rigidez, por exemplo. Outros regulam a cognição, depressão. Agora acreditamos que se nos concentrarmos em circuitos específicos, podemos isolar tratamentos para sintomas mais específicos. É como se você pegasse seu carro para consertar - só porque você precisa de um silenciador novo não significa que você também precisará arrumar o motor. E mesmo que você faça, você não tomaria o mesmo procedimento para corrigir ambas as partes do carro.

Estamos agora analisando as áreas do cérebro que estão envolvidas na geração de sintomas não motores. Tradicionalmente, o DBS tem como alvo o núcleo subtalâmico. Uma dessas novas metas é o núcleo pedúnculo (PPN), que poderia estimular especificamente a postura e o equilíbrio, sintomas que tradicionalmente não respondem ao DBS. A partir desta conversa (outubro de 2011), 100 pacientes no mundo foram submetidos a esse procedimento, e muitos centros estão investigando a segurança e eficácia de estimular essas áreas do cérebro.

Qual é a mais recente pesquisa sobre a cafeína como um alvo para tratar PD?
MJFF: Alguns pesquisadores que investigam o possível papel Parkinsoniano de uma substância química do cérebro chamada adenosina estão se voltando para o café como uma terapia potencial para a DP. Estudos têm mostrado que a cafeína pode bloquear os receptores de adenosina, que os cientistas acreditam possam ser hiperativos na DP. Bloquear a sua atividade pode levar a níveis mais elevados de dopamina no cérebro, o que poderia, por sua vez, melhorar a função motora em pessoas com DP. Estudos focados em adenosina e DP estão a todo vapor: Só neste mês, duas empresas apresentaram resultados clínicos positivos em compostos de drogas que usam a química.

E, este ano na Conferência PD Therapeutics, Jeffry Stock, PhD, do Biosiences Signum explicou como sua empresa está planejando um determinado processo celular que eles acreditam leve à agregação da alfa-sinucleína nos cérebros de pessoas com doença de Parkinson. Através do reforço da atividade de uma proteína chamada PP2A, os pesquisadores esperam que possam ser capazes de prevenir esta agregação. Stock acredita que um composto especial encontrado no café possa ajudar a aumentar a atividade PP2A, e os pesquisadores começaram a estudar doses de uma bebida descafeinada por seus efeitos na prevenção desta agregação de alfa-sinucleína.

A teste da escala de impulsividade de Barrat é utilizado para diagnóstico da doença de Parkinson?
MJFF: O teste Barratt não é utilizado para o diagnóstico de PD. Por ora, o diagnóstico é feito através de exames clínicos, durante o qual um médico procura por dois ou mais dos sinais cardinais da PD (tremor de repouso, lentidão de movimentos, rigidez e) que estejam presentes. A Fundação Fox continua a apoiar a busca de um biomarcador para a DP para prestar um teste objetivo para o DP, o que é um longo caminho para o diagnóstico precoce e tratamento precoce para as pessoas com doença de Parkinson.

Há, no entanto, a pesquisa de conexão entre a DP e o Impulse Controle Disorder (ICD) (n.t.: Transtornos do Controle de Impulsos). Um estudo de Daniel Weintraub, MD, descobriu que de Parkinson em si não confere um maior risco para ICD, apoiando a outra pesquisa que sugere que a alta prevalência de ICD em pessoas com doença de Parkinson é realmente relacionado com medicamentos de Parkinson (n.t.: os agonistas dopaminérgicos), e não à doença em si. (original em inglês, tradução Hugo, com vários links) Fonte: Michael J. Fox Foundation. Extrato desse artigo, restrito ao dbs, publicado no blog próprio: Deep Brain Stimulation / Parkinson.